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南京信帆生物:基因調(diào)控技術(shù)可抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長增殖
更新時間:2016-06-26   點擊次數(shù):1181次

研究院醫(yī)工所神經(jīng)工程研究中心研究組發(fā)現(xiàn),光感基因調(diào)控技術(shù)抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長增殖。

膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率zui高的腫瘤,占全身惡性腫瘤發(fā)病的2%-3%,其惡性程度及其致死率和致殘率均很高。傳統(tǒng)的放療、和生物治療方法等雖可以在一定程度抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長,但由于這些方法對膠質(zhì)瘤細(xì)胞治療無高度選擇性且副作用大等缺點,因而一種針對膠質(zhì)瘤細(xì)胞高選擇性和靶向性的干預(yù)技術(shù)不僅是針對膠質(zhì)瘤這一疾病的基礎(chǔ)研究需要,也是探索未來新的治療手段的需求。

本項研究的立足點在于:膠質(zhì)瘤細(xì)胞細(xì)胞膜的極性變化可以影響細(xì)胞內(nèi)的分子信號通路,從而在膠質(zhì)瘤的存活,生長,轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。如何實現(xiàn)地調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的膜狀態(tài),進(jìn)而靶向性的、單純的調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的分子信號傳導(dǎo)通路,進(jìn)而實現(xiàn)調(diào)控腫瘤的增殖和分化是本項研究重點解決的問題。

為實現(xiàn)上述研究目的,研究人員將光感基因調(diào)控技術(shù)(Optogenetics, 譯為光遺傳技術(shù))運用到腫瘤生物學(xué)的研究中。他們首先將光基因(ChETA)轉(zhuǎn)染到神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和原代膠質(zhì)瘤細(xì)胞,通過藍(lán)光來精細(xì)調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞膜電shengli特性,發(fā)現(xiàn)光照射可以選擇性地顯著降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞的存活率。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),藍(lán)光照射可以干擾膠質(zhì)瘤的細(xì)胞周期分布,抑制細(xì)胞周期因子表達(dá)和DNA的合成并明顯增加線粒體依賴性的細(xì)胞凋亡,表現(xiàn)為膠質(zhì)瘤細(xì)胞線粒體膜電位的降低和細(xì)胞色素c的增加。動物在體實驗顯示:藍(lán)光照射后可以明顯抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的增長速度;將光基因轉(zhuǎn)染到顱內(nèi)原位的神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織,并采用藍(lán)光照射后可以抑制腫瘤的原位生長并顯著提高荷瘤小鼠的存活率。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)光照射可以抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的在體增殖,促進(jìn)凋亡的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞數(shù)量增多。

體外和動物在體的一系列實驗研究表明:通過光感基因調(diào)控技術(shù),可以調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的膜電shengli特性,從而進(jìn)一步抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長增殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。在此項目中,通過與北京天壇醫(yī)院江濤課題組合作,在上實現(xiàn)了光敏感基因在人體來源的膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的功能性表達(dá)和光調(diào)控下電活動的記錄。

本項研究解析了光感基因調(diào)控對神經(jīng)膠質(zhì)瘤增殖的影響效果及其分子機(jī)制,以及光感基因調(diào)控對皮下和原位顱腔神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長的作用效果及其可能機(jī)制;探索了一條應(yīng)用光感基因神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在腫瘤發(fā)生、調(diào)控和干預(yù)機(jī)制研究中應(yīng)用的新思路;還建立并完善了一套較為完整的可應(yīng)用于動物體內(nèi)、體外光刺激的技術(shù)平臺和科研裝置研發(fā)平臺。此項研究不僅對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)研究提供了新的研究途徑,還將為研究腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜特征以及細(xì)胞內(nèi)離子變化對腫瘤增殖、凋亡的作用機(jī)制研究開辟了一個新的窗口。

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